小編題注

“中紅外 QCL成像有助于光譜學(xué)家分析組織切片和進(jìn)行藥物分析，它還能進(jìn)行呼氣分析實(shí)現(xiàn)早期疾病診斷，并支持實(shí)時(shí)無創(chuàng)血糖監(jiān)測。"

昕虹光電為山西大學(xué)研究組呼氣氨氣檢測項(xiàng)目，提供了來自瑞士Alpes Lasers的QCL光源以及配套的專用激光發(fā)射頭、溫控+電流驅(qū)動(dòng)器。我們的應(yīng)用科學(xué)家在QCL應(yīng)用于醫(yī)療呼氣檢測方面，有豐富的學(xué)術(shù)研究經(jīng)驗(yàn)。若您有相關(guān)需求，歡迎與我們聯(lián)系！

原文標(biāo)題：Quantum Cascade Lasers Boost Life Science Research

作者：PANAGIOTIS GEORGIADIS, OLIVIER LANDRY, ALEX KENIC, and MILTIADIS VASILEIADIS (Alpes Lasers)

編譯：昕虹光電

1971 年 10 月，Rudolf F. Kazarinov和Robert A. Suris 提出了“在具有超晶格的半導(dǎo)體中放大電磁波的可能性"[1]。科學(xué)界花了20多年的時(shí)間來構(gòu)建利用這一原理的器件。1994年，貝爾實(shí)驗(yàn)室的Jér?me Faist及其同事發(fā)表了基于子帶間躍遷（量子阱之間導(dǎo)帶中的激發(fā)態(tài)）的激光源第一個(gè)工作原型和相關(guān)研究結(jié)果[2]。Faist后來與同事在瑞士共同創(chuàng)立了Alpes Lasers。

圖一 量子級(jí)聯(lián)激光器 (QCL) 的典型光束輪廓（來源：Alpes Lasers）

自第一個(gè)量子級(jí)聯(lián)激光（QCL）光源商業(yè)化以來，已經(jīng)過去了20 多年。使用熱電冷卻在室溫下運(yùn)行的QCL現(xiàn)在已無處不在。這些激光器開創(chuàng)了中遠(yuǎn)紅外光譜的新時(shí)代。近年來，QCL在穩(wěn)定性、功率、光譜范圍、可調(diào)性和整體性能方面取得了許多進(jìn)步，其成本也逐漸被工業(yè)界所接受。此外，帶間級(jí)聯(lián)激光器（ICL）是另一種中紅外激光器，與QCL一樣，ICL中的每個(gè)注入載流子都會(huì)產(chǎn)生多個(gè)光子。ICL 的工作原理是基于II型異質(zhì)結(jié)和級(jí)聯(lián)帶間躍遷（電子帶之間的轉(zhuǎn)移），不同于QCL的子帶間躍遷。ICL在較短波長上是QCL的有效補(bǔ)充，通常在<3.5 µm波長范圍內(nèi)，ICL的性能優(yōu)于QCL。

中遠(yuǎn)紅外光譜的發(fā)展為光譜學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)造了各種各樣的應(yīng)用場景，一些利用相干中紅外光源的新應(yīng)用得以在醫(yī)學(xué)和工業(yè)中開展，并獲得許多革命性的研究成果。就像1970年代初期傅里葉變換紅外（FTIR）光譜設(shè)備取代色散光譜儀一樣，QCL可以預(yù)見地正在逐漸取代笨重的FTIR設(shè)備。

在QCL的相關(guān)研究中受益匪淺的幾個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生命科學(xué)中的生物學(xué)、病理學(xué)和毒理學(xué)，以及醫(yī)療保健和制藥行業(yè)。隨著其激光功率的增加（允許穿透更厚的樣品）、穩(wěn)定性和緊湊性（允許它們部署在臨床環(huán)境中），基于QCL的光譜分析，正迅速成為醫(yī)學(xué)研究的先進(jìn)技術(shù)。

中遠(yuǎn)紅外激光用于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的幾個(gè)例子，像是薄組織切片的中紅外成像、基于激光光譜學(xué)的液體或氣體樣品分析、生物標(biāo)志物監(jiān)測、病原體檢測、藥物開發(fā)分析等應(yīng)用。QCL 使各種各樣的醫(yī)療應(yīng)用得到了改進(jìn)，從樣本的實(shí)驗(yàn)室分析到改變游戲規(guī)則的常規(guī)醫(yī)療程序，例如無創(chuàng)血糖監(jiān)測。盡管取得了很大進(jìn)展，目前生物醫(yī)學(xué)界尚未充分發(fā)揮QCL技術(shù)的潛力。

醫(yī)學(xué)影像

紅外成像已經(jīng)為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來重大進(jìn)步。多光譜和高光譜成像技術(shù)已被證明對(duì)生物分子研究和組織病理學(xué)非常有效，并且在測試時(shí)間和準(zhǔn)確性方面，使用成像來促進(jìn)醫(yī)療干預(yù)變得越來越重要。

目前，我們已經(jīng)有了成熟的無創(chuàng)紅外成像技術(shù)，利用紅外光譜分析組織和細(xì)胞。這些技術(shù)當(dāng)中的一部分使用背反射光（主動(dòng)）構(gòu)建圖像，其他的方法依賴檢測組織由于其溫度而發(fā)射的紅外輻射（被動(dòng)），由紅外探測器感測熱發(fā)射并產(chǎn)生組織中發(fā)射分布的熱圖。此外，在紅外中使用標(biāo)記成像（labeled imaging）[3]已經(jīng)被視為一種成熟的常規(guī)技術(shù)存在[4]。

電磁頻譜中紅外波段的使用在臨床診斷中的應(yīng)用范圍廣泛，從高分辨率和深度分辨的組織可視化，到溫度變化（熱成像）評(píng)估。此外，中紅外光譜體外映射在組織和細(xì)胞分類的應(yīng)用取得了顯著進(jìn)展——例如，用于識(shí)別癌細(xì)胞[5]。然而，在使用中紅外光子學(xué)進(jìn)行此類分析，尤其是無標(biāo)記細(xì)胞和組織分類方面，還存在巨大的潛力[6]。

大多數(shù)商用中紅外成像設(shè)備通常受限于有限的波長能力（使用單模激光源），或是低功率導(dǎo)致較低的信噪比（如FTIR顯微鏡）。每種設(shè)備通常都是為特定的醫(yī)學(xué)成像應(yīng)用量身定制的，因此只針對(duì)某特定光譜范圍做開發(fā)。相較之下，來自維也納工業(yè)大學(xué)的Andreas Schwaighofer及團(tuán)隊(duì)在2017的一篇論文《Quantum cascade lasers (QCLs) in biomedical spectroscopy》證明QCL具有明顯的優(yōu)勢(shì)：QCL可以針對(duì)特定目的進(jìn)行定制，或者同時(shí)滿足多種需求。

最近的研究計(jì)劃旨在通過進(jìn)一步擴(kuò)展QCL的能力，以開發(fā)功能更全面的中紅外成像設(shè)備。研發(fā)人員希望同時(shí)達(dá)到FTIR設(shè)備的光譜可調(diào)性和基于多激光器外腔（External-Cavity）配置的更強(qiáng)信號(hào)激光源，在外腔配置中,組合使用了多達(dá)六個(gè)寬增益激光器。這些器件在可調(diào)諧性、精度和功率方面為中紅外激光源提供了能力。

呼氣分析

分析呼出空氣的科學(xué)，也稱為呼吸組學(xué)（breathomics）或呼氣組學(xué)（exhalomics），正在迅速成為醫(yī)生和研究人員的主流應(yīng)用。中紅外激光特別適合這一新興領(lǐng)域，因?yàn)槿撕粑写嬖诘拇蠖鄶?shù)揮發(fā)性有機(jī)分子在中紅外光譜中具有明顯的吸收指紋。

針對(duì)呼氣中的揮發(fā)性有機(jī)化合物（VOCs）以及特定氣體（例如甲烷、丙酮、CO2 和其他受關(guān)注的化合物），可以使用激光光譜分析技術(shù)對(duì)其進(jìn)行濃度檢測。這些物質(zhì)是生物標(biāo)志物，可以向醫(yī)生傳達(dá)有關(guān)個(gè)人健康的大量信息。例如：VOC成分可以揭示炎癥，丙酮水平可以提供關(guān)于一個(gè)人的代謝活動(dòng)的信息（常用于肥胖研究和監(jiān)測代謝紊亂），高水平的一氧化氮可能表明哮喘，而一氧化碳水平可以作為一種氧化應(yīng)激或呼吸系統(tǒng)疾病的生物標(biāo)志物。

在過去的10年中，幾個(gè)研究小組一直在探索呼吸組學(xué)，某些醫(yī)療初創(chuàng)公司正在利用QCL和 ICL分布式反饋（DFB）激光源，對(duì)人或動(dòng)物呼吸進(jìn)行氣體傳感。新的激光源例如QCL陣列和光束合并的DFB QCL等技術(shù)，將使多組分的呼吸分析成為可能，為醫(yī)生提供更強(qiáng)大的診療工具。

液體生物標(biāo)志物分析

盡管QCL光譜通常與氣體傳感有關(guān)，但QCL也是分析液體的重要工具。由于擁有更高的激光功率，QCL允許分析更厚的樣品和更復(fù)雜的基質(zhì)，使其適用于生命科學(xué)中的許多應(yīng)用。

此類應(yīng)用之一是基于激光的血液分析，它最近受到了很多媒體的關(guān)注，特別是在實(shí)時(shí)無創(chuàng)監(jiān)測血糖水平方面。這種開創(chuàng)性的方法使用中紅外激光源，可以實(shí)時(shí)經(jīng)過皮膚透過光譜來監(jiān)測葡萄糖。這種方法可以減輕糖尿病患者因使用針頭定期檢查血糖水平而帶來的壓力。此外，中紅外集成光子學(xué)進(jìn)一步改進(jìn)了現(xiàn)有的小型化、可穿戴設(shè)備，能夠執(zhí)行連續(xù)測量，為醫(yī)生提供可用于個(gè)性化治療的數(shù)據(jù)。

中紅外激光在血液分析中的一項(xiàng)新用途是檢測神經(jīng)退行性疾病，例如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥。通過專注于可在中紅外光譜中檢測到的一些特定生物標(biāo)志物[8]，醫(yī)生可以使用 QCL光譜分析技術(shù)，遠(yuǎn)在可識(shí)別的癥狀出現(xiàn)之前，提前8年預(yù)測疾病的未來發(fā)作。起始于疾病早期的藥物治療會(huì)更有效，因此這些信息很有價(jià)值，甚至可能促進(jìn)疾病的預(yù)防。

尿液是另一種可以分析生物標(biāo)志物的液體生物樣本（圖二）。因?yàn)闃颖疽子讷@取且相關(guān)檢測的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)豐富，尿液分析被廣泛使用，最重要的是，尿液中存在的細(xì)胞成分、蛋白質(zhì)和各種分泌物反映了一個(gè)人的代謝和病理生理狀態(tài)（圖三）。醫(yī)生要求進(jìn)行尿液分析的原因有很多，包括進(jìn)行常規(guī)醫(yī)學(xué)評(píng)估、評(píng)估特定癥狀、診斷醫(yī)療狀況（例如尿路感染和未控制的糖尿病）以及監(jiān)測疾病進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)（例如腎臟疾病和糖尿病）。

圖二QuantaRed Technologies基于QCL的尿液分析儀，具有兩個(gè)由Alpes Lasers開發(fā)的組合DFB QCL。該分析儀是在NUTRISHIELD項(xiàng)目中開發(fā)的，獲得了歐盟地平線2020研究和創(chuàng)新計(jì)劃的資助（來源：QuantaRed Technologies GmbH）

圖三 Alpes Lasers開發(fā)的DFB QCL合路器。該組件已成功集成到尿液分析儀和基于光子學(xué)的檢測模塊中，用于分析水質(zhì)，特別是用于檢測細(xì)菌。該模塊是在WaterSpy項(xiàng)目中開發(fā)，獲得了歐盟地平線2020研究和創(chuàng)新計(jì)劃的資助（來源：Alpes Lasers）

使用QCL的分析設(shè)備能夠根據(jù)中紅外光譜分析結(jié)果直接量化尿液中的主要成分，如尿素和肌酐。QCL技術(shù)還可以檢測酮類、葡萄糖和蛋白質(zhì)。這些生物標(biāo)志物的濃度升高可以作為各種疾病和病癥的早期指標(biāo)（圖四）。

圖四 多激光系統(tǒng)中光束組合器的各種元件，包括高熱負(fù)荷外殼中的 QCL(L和R)、反射鏡 (M)、窗口 (W)、二向色分束器 (P) 和調(diào)節(jié)螺釘(x) 和 (y)（來源：Alpes Lasers）

結(jié)語

隨著QCL領(lǐng)域的高速發(fā)展，包括多激光器外腔、超寬譜可調(diào)設(shè)備，或者在不久的將來，新開發(fā)的QCL頻率梳的應(yīng)用，可以期待的是，QCL將為生命科學(xué)領(lǐng)域帶來更大規(guī)模的進(jìn)展。